Kebangkitan dalam Pengembangan Obat untuk Penyakit Ginjal

Kebangkitan dalam Pengembangan Obat untuk Penyakit Ginjal – Penyakit ginjal kronis (PGK) dan indikasi ginjal lainnya saat ini sedang mengalami kebangkitan sebagai target penemuan dan pengembangan obat. Revitalisasi ini terjadi setelah beberapa dekade diprioritaskan demi sistem organ dan penyakit lainnya. Misalnya, anggaran NIH untuk onkologi secara historis sepuluh kali lipat dari penyakit ginjal.

Kebangkitan dalam Pengembangan Obat untuk Penyakit Ginjal

nefrouruguay – Selain itu, uji klinis dalam nefrologi tetap termasuk yang terendah untuk setiap sub-spesialisasi selama dua dekade terakhir. Pada saat yang sama, pengeluaran Medicare untuk CKD dan Penyakit Ginjal Tahap Akhir (ESRD), yang melampaui $120 miliar pada 2019, kira-kira 60% dari perkiraan biaya kanker $200 miliar pada 2020.

Mengingat kurangnya dana dan pengembangan klinis, pilihan terapi untuk penyakit ginjal tetap stagnan, dengan pengobatan yang mengandalkan pilihan dasar seperti kontrol tekanan darah daripada pendekatan yang ditargetkan untuk memperlambat perkembangan penyakit. Akibatnya, terapi gagal mengatasi beban ekonomi kesehatan yang meningkat dari penyakit ginjal.

Kebangkitan Baru-baru ini

Dalam beberapa tahun terakhir, perkembangan CKD dan penyakit ginjal lainnya telah melihat pertumbuhan yang menjanjikan, dengan uji klinis acak nefrologi meningkat 53% setiap tahun dari 2015-2019.

Momentum ini juga diterjemahkan ke dalam peningkatan aset saluran penyakit ginjal dalam beberapa tahun terakhir. Pertumbuhan jumlah aset pipa ginjal mulai meningkat pada pertengahan dekade terakhir dan sekarang semakin cepat.

Pertumbuhan baru-baru ini melampaui tingkat pertumbuhan historis sebagian besar karena peningkatan aset praklinis. Khususnya, dengan kecepatan saat ini yang ditetapkan untuk tahun 2021, tingkat pertumbuhan yang diproyeksikan untuk tahun 2020-2021 dalam pipa nefrologi secara keseluruhan adalah 39% dan 28% untuk agen praklinis, menunjukkan bahwa kita akan melihat pertumbuhan yang berkelanjutan. Metrik ini menunjukkan bahwa nefrologi sedang mengalami titik balik dalam perkembangan klinis.

Baca Juga : Apa itu Konsultasi Nefrologi: Gambaran Umum, Manfaat, dan Hasil yang Diharapkan 

Metrik penting lainnya yang menggarisbawahi kebangkitan ini adalah peningkatan publikasi tentang CKD dan penyakit ginjal. Kedua area tersebut baru-baru ini mengalami peningkatan, dengan publikasi CKD tumbuh 25% setiap tahun dan publikasi penyakit ginjal 8% setiap tahun antara 2019 dan 2021.

Peningkatan aktivitas pengembangan mulai membuahkan hasil, seperti yang ditunjukkan oleh persetujuan FDA untuk Farxiga (dapagliflozin), inhibitor SGLT2 AstraZeneca, untuk CKD pada bulan April 2021. Sebagai obat pertama yang disetujui untuk menunda perkembangan CKD karena berbagai etiologi, Farxiga menandai klinis penting terobosan dengan potensi untuk mengganggu paradigma pengobatan CKD saat ini. Pada Juli 2021, Bayer Pharmaceuticals menambahkan armamentarium untuk CKD dengan modalitas baru, antagonis reseptor mineralokortikoid nonsteroid, Kerendia (finerenone).

Lebih banyak persetujuan kemungkinan akan menyusul. Pada bulan September, Vifor Pharma melisensikan sparsentan, antagonis reseptor angiotensin II/endotelin A ganda dalam uji coba fase III untuk nefropati IgA (IgAN) dan glomerulosklerosis segmental fokal (FSGS).

Khususnya, data sementara dari studi PROTECT Fase III menunjukkan bahwa pasien IgAN yang menggunakan sparsentan mencapai rata-rata pengurangan proteinuria 49,8% dibandingkan dengan 15,1% yang terlihat pada pasien kontrol yang diobati dengan penghambat reseptor angiotensin II, irbesartan.

Berdasarkan data ini, Vifor Pharma berencana untuk mencari persetujuan yang dipercepat untuk sparsentan di IgAN pada awal 2022, yang akan menjadikannya terapi pertama yang disetujui dalam indikasi ini. Ini, dan keberhasilan klinis lainnya, terikat untuk menghasilkan minat investor tambahan dan aliran modal ke nefrologi.

Pemicu Kebangkitan?

Ada beberapa faktor yang mendorong kebangkitan dalam perkembangan nefrologi, termasuk meningkatnya beban penyakit masyarakat, kemajuan ilmiah dalam metodologi, dan penemuan target dan modalitas baru.

1. Meningkatkan Beban Penyakit Ginjal

Pertama, beban ekonomi kesehatan penyakit ginjal pada masyarakat telah meningkat. Dari tahun 1990-2017, prevalensi CKD meningkat sebesar 29,3% dan kematian sebesar 41,5%, meningkatkan CKD ke urutan ke-12 penyebab kematian.

Penyakit ginjal seringkali bukan penyakit yang terisolasi, karena penyakit penyerta seperti penyakit kardiovaskular dan serebrovaskular sering menjadi penyebab perawatan dan rawat inap sebelum pasien mencapai ESRD. Rendahnya tingkat diagnosis penyakit awal dan frekuensi penyakit penyerta kemungkinan menyebabkan meremehkan beban penyakit. Selain itu, pada tahun 2019 sekitar 34% dari pengeluaran biaya untuk layanan Medicare dikaitkan dengan CKD atau ESRD, naik dari 23% pada tahun 2018.

Beban masyarakat yang meningkat ini telah membangkitkan kesadaran yang mengarah pada inisiatif nasional AS 2019 yang bertujuan untuk meningkatkan diagnosis, pengobatan, dan perawatan pencegahan penyakit ginjal. Perwakilan dari FDA, NIH, CMS, akademisi, dan industri berkumpul pada tahun 2019 untuk menyusun strategi dalam meningkatkan pilihan pengobatan untuk CKD. Kesadaran yang meningkat akan kebutuhan yang tidak terpenuhi pada penyakit ginjal pasti telah berkontribusi pada pertumbuhan penting dalam perkembangan nefrologi.

2. Kemajuan Ilmiah dalam Metodologi

Hambatan signifikan yang telah lama menghambat penelitian dan pengembangan penyakit ginjal adalah kurangnya model ginjal manusia yang dapat diterjemahkan dan akibatnya pemahaman yang terbatas tentang mekanisme molekuler yang mendasari penyakit. Penciptaan model glomerulus-on-a-chip pada tahun 2019 merevolusi penemuan karena kemampuannya untuk merekapitulasi filtrasi ginjal manusia secara akurat. Model ini telah memfasilitasi pemahaman yang lebih baik tentang patofisiologi penyakit ginjal.

Membedakan mekanisme molekuler yang mendasari kerusakan ginjal juga telah dibantu oleh kemajuan multiomik. Misalnya, analisis genomik telah memungkinkan identifikasi mutasi yang terkait dengan penyakit dan memfasilitasi pendekatan pengobatan presisi, seperti platform di balik pendirian Goldfinch Bio. Kemajuan metodologis ini telah mengurangi hambatan untuk penelitian dan pengembangan di bidang nefrologi.

3. Penemuan Target dan Modalitas Baru

Baik Farxiga dan Kerendia, mewakili modalitas pengobatan baru untuk CKD. Target baru tambahan kemungkinan akan muncul di tahun-tahun mendatang karena sekuensing exome memfasilitasi identifikasi 66 gangguan monogenik yang terkait dengan CKD; dan upaya untuk membangun atlas genom ginjal sedang berlangsung. Dengan meningkatkan pemahaman kita tentang pemicu penyakit dan mengungkapkan target untuk pengembangan obat, penemuan ini membantu memperkuat kebangkitan saat ini dalam pengembangan obat untuk nefrologi.

Kesimpulan

Revitalisasi dalam pengembangan terapeutik untuk penyakit ginjal terbukti dengan meningkatnya jumlah uji klinis, aset pipa, dan publikasi. Langkah tersebut kemungkinan akan berlanjut dengan berita terbaru dari AstraZeneca dan Bayer, yang memperkuat prediksi keberhasilan klinis untuk aset tahap awal. Perubahan epidemiologis, kemajuan ilmiah metodologis, dan penemuan target dan modalitas baru telah mendorong kebangkitan ini dan mendukung era baru penyakit ginjal.